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水蛭

編輯詞條

  中藥材水蛭,別名:螞蝗、馬鱉、肉鉆子,為水蛭科動物螞蟥水蛭或柳葉螞蟥的干燥體。夏、秋二季捕捉,用沸水燙死,曬干或低溫干燥。螞蟥:呈扁平紡錘形,有多數環節,長4~10cm,寬0.5~2cm。背部黑褐色或黑棕色,稍隆起,用水浸后,可見黑色斑點排成5條縱紋;腹面平坦,棕黃色。兩側棕黃色,前端略尖,后端鈍圓,兩端各具1吸盤,前吸盤不顯著,后吸盤較大。質脆,易折斷,斷面膠質狀。氣微腥。

目錄

水蛭的功效與作用編輯本段回目錄

水蛭的功效

  【性味】 咸苦,平,有毒。

 、佟侗窘洝罚"味咸,平。"

 、凇秳e錄》:"苦,微寒,有毒。"

  【歸經】 入肝、膀胱經。

 、佟毒V目》:"肝經血分。"

 、凇兑幏謩罚"入肝、膀胱二經。"

  【功能主治】 破血,逐瘀,通經。治蓄血,癥瘕,積聚,婦女經閉,干血成癆,跌撲損傷,目亦痛,云翳。

 、佟侗窘洝罚"主逐惡血、瘀血、月閉,破血瘕積聚,無子,利水道。"

 、凇秳e錄》:"墮胎。"

 、邸侗静菔斑z》:"人患赤白游疹及癰腫毒腫,取十余枚令啖病處,取皮皺肉白,無不差也。"

 、堋侗静菅芰x》:"治傷折。"

  【用法用量】 內服:入丸、散,0.5~4錢。外用:置病處吮吸;或浸取液滴。



水蛭水蛭


水蛭的作用:

  1.治婦人經水不利下,亦治男子膀胱滿急有瘀血者:水蛭三十個(熬),虻蟲三十個(去翅、足,熬),桃仁二十個(去皮、尖),大黃三兩(酒浸)。上四味為末,以水五升,煮取三升,去滓,溫服一升。(《金匱要略》抵當湯)

  2.治婦人腹內有瘀血,月水不利,或斷或來,心腹滿急:桃仁三兩(湯浸,去皮、尖、雙仁,麩炒微黃),虻蟲四十枚(炒微黃,去翅、足),水蛭四十枚(炒微黃),川大黃三兩(銼碎微炒)。上藥搗羅為末,煉蜜和搗百余杵,丸如梧桐子大。每服,空心以熱酒下十五丸。(《圣惠方》桃仁丸)

  3.治月經不行,或產后惡露,臍腹作痛:熟地黃四兩,虻蟲(去頭、翅炒)、水蛭(糯米同炒黃,去糯米)、桃仁(去皮、尖)各五十枚。上為末,蜜丸,桐子大。每服五、七丸,空心溫酒下。(《婦人良方》地黃通經丸)

  4.治漏下去血不止:水蛭治下篩,酒服一錢許,日二,惡血消即愈。(《千金方》)

  5.治折傷:水蛭,新瓦上焙干,為細末,熱酒調下一錢,食頃,痛可,更一服,痛止。便將折骨藥封,以物夾定之。(《經驗方》)

  6.治金瘡,打損及從高墜下、木石所壓,內損瘀血,心腹疼痛,大小便不通,氣絕欲死:紅蛭(用石灰慢火炒令焦黃色)半兩,大黃二兩,黑牽牛二兩。上各為細末,每服三錢,用熱酒調下,如人行四、五里,再用熱酒調牽牛末二錢催之,須臟腑轉下惡血,成塊或成片,惡血盡即愈。(《濟生方》奪命散)

現代研究編輯本段回目錄

化學成份

  日本醫蛭和寬體金線蛭含17種氨基酸,其中人體必需氨其酸7種,占總氨基酸含量39%以上。以谷氨酸(glutamic acid)、天冬氨酸(asparti acid)、亮氨酸(leucine)、賴氨酸(lysine)和纈氨酸(valine) 含量較高。氨基酸總含量約占水蛭干重的49%以上。此外,水蛭主要含蛋白質、肝素(heparin)、抗凝血酶(antithrombin),新鮮水蛭唾液中含有一種抗凝血物質名水蛭素。(hirudin)另外水蛭還含有人體必需常量元素鈉、鉀、鈣、鎂等,并且含量較高。還含有鐵、錳、鋅、硅、鋁等共28種微量元素。

藥理作用

  1.抗凝血和抗栓作用

  水蛭水提物0.45g/kg灌胃后4小時及連續灌胃7天,對ADP誘導的大鼠血小板聚集均有顯著的抑制作用,其抑制率隨藥物濃度的增高而提高,且能降低全血比粘度和血漿比粘度,縮短紅細胞電泳時間;體外法試驗,水蛭水提物200mg/ml、100mg/ml及50mg/ml對健康人血小板聚集也有顯著的抑制作用。水蛭的醇提取物抑制血液凝固的作用,強于虻蟲、蟄蟲、桃仁等;醇制劑作用強于水制劑。

  1.1.抗凝血作用:水蛭素(Hirudin,Hemophilin)不受熱或乙醇之破壞,是凝血酶抑制劑,每毫克水蛭素含10、400抗凝血酶單位的活性。20mg水蛭素可阻止100g人血之凝固。

  1.1.1.研究結果表明,水蛭素是迄今為止,世界上最強的凝血酶特效抑制劑。它與凝血酶結合,形成一種非共價復合物。這種復合物極其穩定,解離常數為10-12數量級。且反應速度極快。由于水蛭素與凝血酶的親和力極強,在很低的濃度下,就能中和凝血酶。1μg水蛭素可以中和5μg凝血酶,相應于摩爾數比為1:1。水蛭素的抗凝活性是用標準凝血酶來測定的。能夠中和一個國際單位(NIH單位)凝血酶的水蛭素的量,為一個抗凝單位(lAT-μ)的水蛭素。

  1.1.2.水蛭素不僅能阻止纖維蛋白原凝固,也能阻止凝血酶催化的進一步的血瘀反應。如凝血因子Ⅴ、Ⅶ、Ⅷ的活化及凝血酶誘導的血小板反應等,均能被水蛭素抑制。其抑制率取決于水蛭素的濃度,血液凝固被推延或完全被阻止。

  1.1.3.水蛭素不但抗凝血,而且對由凝血酶誘導的其它細胞的非瘀血現象也有作用。例如能夠抑制凝血酶誘導的成纖維細胞的增殖和凝血酶對內皮細胞的刺激。

  1.1.4.水蛭素也能抑制凝血酶對血小板的作用,抑制凝血酶同血小板的結合,抑制血小板受凝血酶刺激的釋放,并能使凝血酶與血小板解離。Josenh A Jakubowski等按照水蛭素C-端殘基(53-64)模式,合成12肽的水蛭素片斷,其抗凝作用強于水蛭素,部分凝血酶時間(APTT)、凝血酶原時間(PT)和凝血酶時間(TT)都延長了。該片斷在抑制由凝血酶誘發的血小板活性方面,主要是阻止血小板聚集,抑制5-羥色胺釋放和TXA2的形成。Jean Marc Schlaeppi等制備了水蛭素的單克隆抗體,來研究水蛭素與凝血酶的作用,發現這些抗體與水蛭素的結合位置,都緊靠C-端殘基。

  1.1.5.吻蛭素與水蛭素不同。水蛭素的作用是使凝血酶失活而抑制血液凝固,而吻蛭素從非藥用水蛭中分離到的成分的作用是直接對血纖維蛋白酶原和血纖維蛋白的溶解作用。沒有發現Haementeria ghilianii螞蟥唾液腺抽提物中含有凝血酶失活劑和人血纖維蛋白溶酶原激活劑。試驗也證明Ca(2+)不是吻蛭素抗凝作用驅動者。由于吻蛭素在人和豬的血漿和人的純血纖維蛋白溶酶原中有抗凝作用,這個發現具有一定的價值。首先,象水蛭素一樣,它可作為研究血液凝固機制的一種工具。其次,吻蛭素對存在于血漿中的蛋白質水解酶抑制劑不敏感,這是已知的獨一無二的血纖維蛋白水解酶。它在溶解凝血酶制劑方面具有理想的特性在臨床上用于溶解血凝塊,治療血凝塊引起的一些疾病如血栓等具有潛在的價值。

  1.2.抗栓作用:1.2.1.水蛭素對細菌內毒素引起的大鼠栓形成有預防作用,并能減少大鼠的死亡率。

  1.2.2.李凡等對水蛭素的溶栓作用進行了實驗研究,結果表明:對實驗性血栓形成有明顯的抑制血栓形成作用(Teruhiko法);對溶解溶血酶所致實驗性靜脈血栓有溶栓作用。

  1.2.3.松田秀秋等以水蛭等藥材的70%乙醇提取物為實驗材料進行了體內和體外試驗,結果表明:水蛭等藥材與用于較初期瘀血的丹皮、桂皮、芍藥(抗血栓形成作用)的作用完全不同,其作用不是預防血栓形成,而是溶栓作用。

  1.2.4.水蛭素對各種血栓病都有效,尤其是對靜脈血栓和彌漫性血管內凝血(DIC)。給予適當量的水蛭素,可抑制大鼠和兔頸動脈血栓的形成,形成的血栓比對照組小。血管壁損傷引起的頸動脈血栓和冠狀動脈的血栓形成,可以被水蛭素完全抑制。它能有效地抑制大鼠和斷奶的小豬的微血栓形成,減輕由凝血酶或內毒素在凝血系統誘導的改變,減少纖維蛋白沉積。

  1.2.5.對于不同實驗模型,抗栓的有效劑量和血濃度也不一樣。用大鼠做實驗,比較水蛭素治療各種血栓的有效濃度,靜脈血栓和彌漫性血管內凝血(DIC)所需的水蛭素血漿濃度最低,且均比肝素低。水蛭素治療靜脈血栓所需的血濃度是肝素的1/20,而治療DIC僅是肝素的1/50。因為在靜脈血栓形成過程中,主要的血漿凝固因子被活化,導致凝血酶的形成,而水蛭素是最強的凝血酶抑制劑。治療動脈血栓則要求較高的血漿濃度。B. Kaiser和F. Markwardt在大鼠實驗中發現,按40AT-μ/kg.Min的速度,由靜脈滴入水蛭素,血漿濃度達到4.3 AT-μ/ml,則完全抑制靜脈血栓的形成。而要完全抑制動脈血栓的形成,則需要按照200 AT-μ/kg.min給藥60分鐘。抑制動脈血栓比抑制靜脈血栓,水蛭素的劑量要高出5倍。與肝素相比,水蛭素抑制血栓形成的濃度,遠遠小于其引起出血的濃度。在它完全抑制動脈血栓的血濃度下,只引起出血時間延長50-60%,而肝素則有引起出血的嚴重副作用。

  1.2.6.在抗栓治療中,與肝素相比,水蛭素的另一個顯著優點,是不增加抗凝血酶-Ⅲ(AT-Ⅲ)的消耗,肝素與水蛭素都能抑制凝血酶對纖維蛋白原與血小板的作用,但水蛭素與輔因子無關。在DIC發病過程中,AT-Ⅲ要減少,這將減少了肝素治療DIC的療效,當AT-gd在血漿中的濃度低于正常值70-80%,則有形成血栓的危險。

  2.降低血脂作用

  取健康家兔32只,體重2.0-2.5kg,性別不拘。給予標準飼料,分籠飼養,全部家兔隨機分為3組,即造型級(n=9),預防組(n=8),治療組(n=11),每日每只兔加喂膽固醇0.8g。(4只死于腹瀉)預防組在造型開始同時,每日每只兔投水蛭(自然風干)粉1g,治療組于造型結束后投藥,方法同上。造型組除服用膽固醇0.8g/天,不予其它藥物,造型后繼續服用6周,用以對照。造型前后及治療后,從股外靜脈取血,分別測定血清總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、6-酮PGF1α、TXB2各1次;經治療6周后,全部家兔用耳緣靜脈氣栓法處死,立即進行剖檢,從主動脈起始部到髂總動脈取出整條主動脈,剝離外膜,縱行切開后平鋪于福爾馬林中固定,蘇丹Ⅲ染色,采用九宮格法分別計算每條主動脈的動脈粥樣硬化(AS)斑塊面積占主動脈或冠狀動脈總面積的百分數,然后石蠟切片,HE染色鏡檢。結果如下:預防效果:水蛭對TC、TG的升高有較好的抑制作用;給服水蛭后,6-酮-PGF1α值上升,而TXB2下降,兩值維持在正常限內。高脂血癥家兔造型組和水蛭組AS病理變化差別非常顯著(P<0.01)。治療效果:給水蛭粉治療后,TC、TG下降非常顯著;6-酮-PGF1α明顯上升,而TXB2明顯下降。造型組與治療組AS病理變化差異性非常顯著(P<0.01)。

  3.對實驗性腦血腫及皮下血腫的影響

  取水蛭干品,水煮l小時,再經乙醇逐步沉淀,回收乙醇,過濾,最后以蒸餾水稀釋至1g/ml備用。腦血腫實驗用家兔20只,體重2.0-2.5kg,對照組及給藥組各10只。將家兔俯臥固定,在顱頂人字縫處,沿中線向前0.5cm、向右0.3cm處,垂直進針1.4cm。另從耳動脈取血0.5ml,注入腦內,可在中腦部形成腦實質血腫。給藥組每月耳靜脈注入水蛭注射液2g/kg,對照組則給生理鹽水1ml/kg。連續7天,處死動物后,分別測定腦血腫、炎細胞浸潤及腦組織變性壞死面積[mm(2)],并進行統計學處理。耳血腫實驗取兔左耳動脈取血1ml,立即注入右耳尖向下3cm處的背側,形成皮下血腫。分組觀察及給藥劑量同上。結果如下:給藥組腦切片最大血腫面積(M±SD)為3.2±3.79mm(2),對照組為6.7±5.19mm(2),較對照組小,有促進腦血腫吸收趨勢(t=1.72,0.05<P<0.1);由血腫壓迫刺激所致腦組織炎癥細胞浸潤面積,給藥組為7.2±12.49mm(2),對照組為20.7±22.58mm(2),兩組差別有顯著意義(t=2.2,P<0.05);血腫長時間壓迫腦組織形成實質細胞壞死的范圍,給藥組為0.6±1.35mm(2),對照組為23.35±37.35mm(2)兩組差別有顯著性意義(t=2.3,P<0.05);兔耳皮下血腫體積[cm(3)],給藥組第一天為1.13±0.26;第七天為0.14±0.21(t=9.24,P<0.01);對照組則第一天為1.10±0.33,第七天為1.02±1.32(t=0.18,P<0.05)。認為水蛭可促進實驗性家兔急性腦出血的血腫吸收,減輕腦組織周圍炎癥反應及水腫,緩解顱內壓升高,改善局部循環,有利于神經功能的恢復;對兔耳局部的實驗性血腫也有促進吸收作用。

  4.對實驗動物終止妊娠的作用

  取螞蟥(Whitmaniapigra)的干燥全體,水煎2次,過濾,取濾液濃縮成40%的浸膏(即100ml水煎劑中含螞磺40g)置冰箱內保存。以昆明雜系小鼠進行試驗,結果表明:螞磺對小鼠各個時期妊娠,包括著床和妊娠早、中、晚期都有終止妊娠的作用;終止妊娠的百分率是隨著劑量的增加而增加的。不同途徑給藥,皮下注射、腹腔注射、肌肉注射和灌胃均有抗早孕效果。水蛭2.5-3.0g/kg皮下注射時,對小鼠具有完全的抗早孕作用,而同時皮下注射外源性黃體酮則可對抗水蛭的抗早孕作用,水蛭組與水蛭加黃體酮組比較P<0.001。水蛭對蛻膜瘤有抑制作用,而這一作用又能被黃體酮所對抗。

  5.對心血系統的作用

  5.1.水蛭素還能對抗凝血酶所致的離體蛙心收縮力增強作用。

  5.2.通過放射性同位素86銣來觀察對小鼠有增加攝取作用,說明有增加心肌營養性血流量。對抗垂體后葉素在家兔引起的心電圖改變以0.5ml/kg即可防止垂體后葉素引起的第一期及第二期心電圖改變,此點抗垂體后葉素保護作用與臨床相吻合。心血管功能的特征變化一左心室壓升高程度也減少了。

  5.3.水蛭還可分泌一種組織胺樣物質,因而可擴張毛細血管而增加出血。

臨床應用

 、僦委熂毙越Y膜炎

  用活螞蝗3條,置于6毫升生蜂蜜中,6小時后取浸液貯瓶內備用。每日滴眼1次,每次1~2滴。治療380例,絕大部分是雙側性結膜炎,全部治愈。治愈時間最短1天,最長5天。治程中除滴眼后1~2分鐘稍有疼痛外,未見不良反應。對慢性結膜炎及翼狀胬肉也有一定療效。

 、谥委熃悄ゑt

  將活水蛭置于清水中2~3天,在去掉身上泥土、吐出腹內垢質后取出,以蒸餾水沖洗2~3次,秤過重量后放入純蜂蜜中。蜂蜜與水蛭比例為1:2.5或1:3。水蛭與蜂蜜接觸后約1小時即死亡,出現混濁液體,浮起后又下沉,共需6~8小時,過濾后即得棕色透明液。置于0℃3~5天,即可作為外用點眼劑,每日3~4次,每次1~2滴;蛑瞥勺⑸湟,在1%普魯卡因麻醉下進行球結膜下注射,先用小量,再逐漸增加,一般0.3~0.5毫升,隔2日注射1次,注射后涂抗菌素眼素包扎半日。共治療角膜瘢痕云翳、粘連角膜瘢翳71例,顯效(瘢翳明顯變薄縮小,視力提高)26例,好轉(瘢翳變薄縮小,視力稍有提高)39例,無效6例;各型內障124例,顯效(視力提高5倍以上)65例,好轉(視力提高3倍以上)51例,無效8例;玻璃體混濁37例,顯效(視力提高5倍以上)26例,好轉(視力提高3倍以上)9例,無效2例。據觀察,水蛭素使用安全,副作用少。曾行結膜下注射5000余次,僅2例意外:1例原有青光眼,注后激發眼壓增高;1例高血壓患者(血壓210/110毫米汞柱),注射后視力突降。外用眼藥水,對單純角膜瘢翳療效較好,一般療程約需2個月以上;而對粘連性角膜瘢翳則療效較差。

毒性

  1.靜脈注射或皮下注射純水蛭素,沒有明顯的副作用,對血壓、心率和呼吸速率都沒有影響,無過敏反應,在血漿中也未發現水蛭素的抗原。Klocking HP等用重組水蛭素(Recombinanthiradin)進行了廣泛的毒性研究。在4周內,每天給動物用藥lmg/kg,與對照組甘露醇相比,水蛭素不影響動物的一般行為,對肝腎無影響。不影響血小板計數和功能,不影響白細胞計數和分化作用,對紅細胞系統也無影響。未發現出血現象,無抗體形成,未見病理組織學的變化。靜脈注射的LD50>50mg/kg。

  2.皮下注射給予小鼠的LD50為15.24±2.04g/kg,而有效量(終止妊娠在75%以上)1.25g/kg,時LD50的1/2,表明安全范圍較大。

水蛭的禁忌編輯本段回目錄

  【注意】 體弱血虛,無瘀血停聚及孕婦忌服。

 、佟度杖A于本草》:"畏石灰。"

 、凇侗静菅芰x》:"畏鹽。"

 、邸镀穮R精要》:"妊娠不可服。"

水蛭圖片編輯本段回目錄

    
  

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